Validation of HTP assays using human iPSC-derived cardiomyocytes to assess cardiotoxic compounds
Drug-induced QT interval prolongation and Torsades de Pointes (TdP) arrhythmias are the leading causes for compound attrition during drug development. To assess potential cardiotoxicity of compounds, Comprehensive in vitro Proarrhythmia Assay (CiPA) is a cardiac safety testing paradigm that includes in vitro assays using human induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes (hiPSC-CM). To adopt CiPA paradigm, we developed a high-throughput hiPSC-CM assay using calcium-sensitive dyes detected by high-speed imaging platform, the FLIPR® Penta. Our assay can provide an in vitro drug-induced proarrhythmia assessment and strengthen pharmacological safety profiles of drug candidates.
CiPAイニシアチブに基づくヒトiPSC由来心筋細胞を使用した心臓安全性のハイスループット評価
薬物誘発性のQT間隔延長や不整脈（TdP）は、新薬候補物質の開発中止の主な原因である。CiPAは、ヒト誘導多能性幹細胞由来心筋細胞（hiPSC-CM）を用いたin vitroアッセイを含む、潜在的な心臓安全性リスク評価のために考案されたパラダイムである。 CiPAに基づいて、高速イメージングプラットフォームFLIPR®Pentaで検出されるカルシウム感受性色素を使用したハイスループットhiPSC-CMアッセイを開発した。これによりin vitro催不整脈リスクの評価が可能となり、より迅速な安全性薬理学プロファイリングへ貢献できることが期待される。
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This webinar was recorded for The 47th Annual Meeting of the Japanese Society of Toxicology in June 2020.
Moderator: David (Haiyang) Wei, Ph.D.
Speaker: Panida Lertkiatmongkol, Ph.D.