Семаглутид (Оземпик) : БРТ
Семаглутид (Оземпик) е GTP-1 рецепторен агонист (GTP-1P), произведен чрез рекомбинантна ДНК биотехнология с помощта на щам Saccharomyces cerevisiae, последван от пречистване.
Семаглутид е аналог на GPP-1, който има 94% хомология с човешкия GPP-1. Семаглутид действа като GPP-1P агонист, който селективно се свързва с GPP-1P и го активира. GPP-1P служи като мишена за нативния GPP-1.
GPP-1 е физиологичен хормон, който оказва едновременно няколко ефекта върху регулирането на концентрацията на глюкоза и апетита, както и върху сърдечносъдовата система. Ефектите върху концентрацията на глюкоза и апетита са специфично медиирани от GPP-1P, разположен в панкреаса и мозъка. Фармакологичните концентрации на семаглутид намаляват концентрацията на глюкоза в кръвта и телесното тегло чрез комбинация от ефекти, описани по-долу. GPP-1P присъстват и в специфични области на сърцето, кръвоносните съдове, имунната система и бъбреците, където тяхното активиране може да окаже сърдечносъдови и микроциркулаторни ефекти.
За разлика от нативния ГПП-1, удълженият T1/2 на семаглутид (около 1 седмица) позволява той да се прилага p/k веднъж седмично. Свързването с албумин е основният механизъм на удълженото действие на семаглутид, което води до намалена бъбречна екскреция и го предпазва от метаболитно разграждане. Освен това семаглутид е стабилен по отношение на разграждането от ензима дипептидил пептидаза-4.
Семаглутид понижава концентрацията на глюкоза в кръвта чрез глюкозозависима стимулация на инсулиновата секреция и потискане на глюкагоновата секреция. По този начин, когато концентрацията на глюкоза в кръвта се повиши, се наблюдава стимулиране на инсулиновата секреция и потискане на глюкагоновата секреция. Механизмът на понижаване на гликемията включва и леко забавяне на изпразването на стомаха в ранната постпрандиална фаза. По време на хипогликемия семаглутид намалява инсулиновата секреция и не намалява глюкагоновата секреция.
Семаглутид намалява общото телесно тегло и масата на мастната тъкан чрез намаляване на енергийния прием. Този механизъм влияе върху цялостното намаляване на апетита, включително увеличаване на сигналите за ситост и отслабване на сигналите за глад, както и подобряване на контрола върху приема на храна и намаляване на желанието за храна. Инсулиновата резистентност също се намалява, вероятно чрез намаляване на телесното тегло. Освен това семаглутид намалява предпочитанията към прием на храни с високо съдържание на мазнини. При проучвания върху животни е доказано, че семаглутид се абсорбира от специфични области на мозъка и засилва ключови сигнали за ситост и отслабва ключови сигнали за глад. Действайки върху изолирани участъци от мозъчната тъкан, семаглутид активира невроните, свързани с чувството за ситост, и потиска невроните, свързани с чувството за глад.
В клинични проучвания семаглутид има положителен ефект върху плазмените липиди, понижава систоличното налягане и намалява възпалението.
При проучвания върху животни семаглутид потиска развитието на атеросклероза, като предотвратява по-нататъшното развитие на аортни плаки и намалява възпалението в плаките.